医学临床研究 2 0 0 8年 1 O月 第 2 5卷 第 1 O期 J C l i n Re s ，Oc t .2 0 0 8 ，Vo l 2 5 .№1 0

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    综述与讲座 ·

    他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究进展

    陈姝 君 陈海平

    ( 首都 医科大学附属北京友谊医院综合科 ， 北京 1 0 0 0 5 0 )

    [ 关键词] 糖尿病肾病/ 药物疗法； 降血脂药/ 药理学； 综述文献

    [ 中图分类号] R6 9 2 . 3 9 [ 文献标识码] C [ 文章编号] 1 6 7 1 — 7 1 7 1 ( 2 0 0 8 ) 1 0 — 1 9 0 0 — 0 4

    糖尿病肾病( D i a b e t i c Ne p h r o p a t h y ， D N) 作为糖尿

    病严重的微血管并发症之一 ， 晚期可发展为终末肾功

    能衰竭( e n d - s t a g e r e n a l f a i l u r e ， ES RF) ， 最终导致患者

    死亡， 成为严重危 害人类生活并威胁人类生命的疾

    病。近年来他汀类药物对 D N肾脏的非降脂保护作

    用逐渐受到重视。本文就他 汀类药物对 DN肾脏的

    非降脂保护作用机制研究进展作一综述。

    1 他汀类药物的种类及功用

    1 9 7 6年从真菌代谢产物 中提取出第一个他汀

    类分子美伐他汀( me u a s t a t i n ) ， 标志着他汀类药物的

    问世。此后分离及合成 了一系列他汀类 药物 ， 目前

    全球开发的他汀类药物已有 1 2个品种 ， 包括洛伐他

    汀( 1 o v a s t a t i n ) 、 辛伐他 汀 ( s i mv a s t a t i n ) 、 普 伐他 汀

    ( p r a v a s t a t i n ) 、 氟伐他汀 ( f l u v a s t a t i n) 、 阿托伐他 汀

    ( a t o r v a s t a t i n ) 、 匹伐他汀 ( p i t a v a s t a t i n ) 等。他 汀类

    药物为 3 一 羟基一 3 一 甲基戊 二酰辅酶 A( 3 - h y d r o x y 一 3 一

    ma t h y l g 1 u t a r y 1 一 C o A，HMG— Co A)还 原 酶 抑 制 剂

    ( HMG— CoA r e d uc a s e i n hi b i t o r，HRI )，HM G— Co A

    还原酶是胆 固醇合成 酶系 中的限速 酶， HRI 主要 通

    过对 HMG- C o A 还原 酶 的抑制 ， 使 血清 总胆 固醇

    ( t o t a l c h o l e s t e r o l ， T C) 合成减少， 同时增加低密度

    脂蛋 白( 1 o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n ， L DL ) 代谢 ， 降低血

    清 中 L D L胆 固醇( L DL — c ) 水平， 并有降低甘油三酯

    ( t r i g l y c e r i d e ， TG) 、 升高高密度脂蛋白胆 固醇( h i g h

    d e n s i t y l i p o p r o t e i n ， HDL — C) ， 发挥其调脂功能。

    另一方面 ， HRI 对 HMG- C o A还原酶的抑制， 还

    使甲羟戊酸 ( me v a l o n i c a c i d ， MV A) 途径受 阻， MV A

    的代谢产物焦磷酸法尼酯( f a r n e s y l p y r o p h o s p h a t e ，F P P) 和 焦 磷 酸 =牛 儿 酯 ( g e r a n y l g e r a n y l p y r o p h o

    s p h a t e ， GGP P) 的生成下降， 抑制小分子 GTP结合蛋

    白的异戊二烯化修饰。而小 G蛋白异戊二烯化是其

    转译后具有生物活性所必需 的， 它参与了细胞生长增

    殖 、 炎症反应及细胞外信号向核内的传递等多种细胞

    内信号传递系统。因此 ， HR I 对此途径的抑制， 产生

    了一系列非降脂的直接保护作用。

    E 6 ] C u s h ma n WC， F o r d C E， C u t l e r J A， e l a 1. F o r t h e ALI HAT

    Co l l a b o r a t i v e Re s e a r c h Gr o u p. S u c c e s s a nd p r e di c t or s o f

    b l o o d p r e s s u r e c o n t r o l i n d i v e r s e No r t h Am e r i c a n s e t t i ng s ：

    t h e a n t i h y p e r t e n s i v e a n d l i p i d l o we r i n g a n d t r e a t me n t t o p r e [ 1 O ]

    v e n t h e a r t a t t a c k t r i a l ( AL LHAT) [ J ] .J C l i n Hy p e r t e n s，2 0 0 2；4( 6 )：3 9 3 — 4 0 4 .

    [ 7 ] F r a n k l i n S S ， P i o J R， Wo n g ND， e l a 1. Pr e d i c t o r s o f n e w- o n —

    s e t d i a s t o l i c a n d s y s t o l i c hy p e r t e n s i o n： t h e Fr a mi n g h a m

    He a r t S t u d y [ J ] . C i r c u l a t i o n， 2 0 0 5 ， 1 1 1 ( 9 ) ：1 1 2 1 — 1 1 2 7 . [ 1 1 ]

    E 8 ] F r a n k l i n S S ，B a r b o z a Mi c h a e l G，P i o J R， e l u 1.B l o o d p r e s —

    s u r e c a t e g o r i e s ， h y p e r t e n s i v e s u b t y p e s ， a n d t h e me t a b o l i c

    s y n d r o me [ J ] .J Hy p e r t e n s， 2 0 0 6 ， 2 4 ( 1 0 ) ：2 0 0 9 — 2 0 1 6 .

    [ 9 3 D o ma n s k i M，Mi t c h e l l G，P f e f f e r M，e l a 1.MRF I T Re —

    s e a r c h Gr o u p . Pu l s e p r e s s u r e a n d c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e — r e

    * 通讯作者 ， E — ma i l ： c h p 3 @s i n a . C O I n

    蛾 ～ 一 一 ～ 一 ～ 一 一 ～ 一 一 一 一 ～ 一 ～ 一 一 一 ～ 一 一 ～ ～ 一 一 一 一 一 ～ 一 一 一 一 一 ～ ～ 一 一 一 一 ～ 一 一 ～ 一 ～ 一 一 ～ 一 ～ 一 一 一 医学临床研究 2 0 0 8 年 1 o月 第 2 5卷 第 l o期 J C l i n ! ! ......