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癌细胞的自述 我为啥疯狂生长
http://www.100md.com 2019年7月5日 生命时报 2019.07.05
     癌细胞的自述

    我为啥疯狂生长

    分裂增殖不受控制 自建血管提供营养

    指导专家:南方医科大学南方医院肿瘤科主任医师 尤长宣

    本报记者 张 芳

    刚出生的时候,我跟其他正常细胞没什么不同,每时每刻都在按部就班地生长、分裂,形成新细胞。可不知受到什么刺激,我在一次分裂时忽然产生突变,成为一个癌细胞。在多种武器的护卫下,我具备了超强的生存能力,从此开始了几乎“所向披靡”的生活。

    我的生长我决定。正常情况下,一个细胞要生长分裂,必须先接到一系列相关指令,生物学上称作“信号分子”,这是人体为保证数以万亿计细胞井然工作而设计出的复杂系统。但我跟它们不一样,我的生长分裂不需要统一指挥,全凭自己合成信号,自主行事。有时候,我还能招募到一些帮手,比如成纤维细胞、内皮细胞,帮我大量分化。不过,我的增殖能力现在受到了一些药物的影响,比如用于治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,就会阻碍我的生长信号传导,进而限制我的增殖速度。
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    自建粮道供营养。细胞生长还需要依赖持续的营养供应,因此,保证“粮道”——血管的大量增生并保持长久通畅就非常重要。我可以打破血管生成的常规进程,保证在完成一次生理变化后,血管生成不会随之停止,进而导致血管大量增生,从而获得持续的营养。比如,很多类型的肿瘤中都能发现一些表达水平高于正常组织的促血管生成信号分子,而起抑制作用的信号分子表达则有所下降。可恶的是,人类研发出针对生长因子的靶向药物就在我的“粮道”供应上打主意,阻止血管生成,导致我的不少兄弟被“饿死”。

    高效的能量工厂。无论各种生物分子合成,还是细胞分裂突变,都要大量耗能。为了满足“日常”需要,我改变了细胞代谢的供能方式。其中最典型的就是即使氧气充足,我也能依赖糖酵解(正常情况下,只有无氧状态才会发生糖酵解)产能,这可以提高我摄取葡萄糖的速度,增加能量供应,满足细胞快速增殖的目的。

    无限复制潜力。实验中人们观察到,正常细胞每分裂一次,染色体末端的端粒就会变短一点,直到对末端再无保护能力,染色体复制就会停止,细胞开始走向死亡,因此,绝大多数正常细胞只有60次左右的分裂能力。不过我有一种特殊能力,可以借助一种酶的作用,保证端粒不会因复制变短,进而保持无限的复制功能。
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    转移不受约束。大部分细胞都要借助一种被称作细胞黏附分子的物质,粘在一个“基座”胞外基质上才能生存。我却有特殊能力,可以让黏附分子失去活性,并在离开原位置后在人体内开始漫长的旅途。当我接触到另一个实质组织时,可能会经历数周、数月,甚至数年的休眠,等到时机成熟,就是我再次发威的时候。

    逃避正常凋亡。负责细胞凋亡的信号分子有两类,一是生长抑制信号,负责发出指令,二是执行细胞凋亡。前者有检测细胞“身体状况”和周边环境的任务,一旦发现我不属于正常细胞,就会指挥后者执行凋亡程序。我当然不会让它得逞,杀手锏就是通过基因突变,让这些抑制信号失去活性,无法正常工作,也就避免了我的凋亡。

    迷惑“守卫”躲杀伤。在人体内,我并不是没有敌人,T细胞等免疫细胞就是追杀我的卫兵。但它启动杀伤的前提是先识别出我与正常细胞的不同,这就是我能钻空子的地方了。我可以把自己伪装成免疫系统认为的正常细胞,逃避监视功能,躲开杀身之祸。不过,现在有一些免疫疗法能够抓住我的小辫子,诱导免疫细胞识破伪装,日子不好过了。

    善变造就另一生机。靶向药物、免疫疗法等治疗方法的出现,给我增加了很多障碍,不过,得益于强大的突变能力,即便在夹缝中,我也能找到生存之机。我可以诱导基因突变物质的敏感性,从而加快突变速度,并使其负责稳定和修复工作的功能失效。在加速突变的过程中,我还有一个“好帮手”炎症反应。它不仅能够为我生存的微环境提供各种生物激活分子,比如上面提到的生长因子、促血管生成因子等,还可以分泌一些化学物质,进一步加快我的基因突变,让恶化加速。

    如今,科学家正在想尽办法围剿我和我的兄弟,并取得了一些胜利,我的危机已至,不知未来会如何。▲, 百拇医药