SARS起源问题的思考
何金洋 朱宇同 郭兴伯(广州中医药大学病毒学研究室)
SARS从何而来？我们知道，第一例“非典”发生在广东佛山市，以后河源、中山、广州相继出现，以致逐渐蔓延至全国乃至世界各地。那么是否可以认为SARS的出生地就在广东佛山市？至今无一致意见。最近国外甚至有学者认为SARS起源于美国，并引用了去年美国发生的一次不明疾病的流行加以证明。如果像SARS这样凶悍的病毒早在去年的美洲大陆已经出现，那么为何当时未引起较大规模的流行？为何未引起更多人的注意？为何直至去年11月才又出现在中国南方的一个小城市？所以，SARS更有可能是出自广东省，是第一次出现。讨论SARS最可能的起源地问题，有助于我们集中目标进行下一步的探寻工作。
广东省历来都是病毒性疾病的多发地，而且也是许多病毒性疾病大流行的起源地，据考证，大部分流感世界大流行的病毒都起源于中国南方，所以，SARS首先出现在广东并不奇怪。第一例非典发生在佛山市，第二、三例发生在河源市，以后中山、广州等地爆发了该病，第一例患者与第二例患者是否有过接触，有无可能接触？至今未见结论，而且据称已无从考证。那么究竟是从一地逐渐蔓延还是同时起源于广东省数个地方？如果是从一地逐渐蔓延，则说明SARS发源地局限于某一环境中，可对此环境中的人群和动物群展开调查；如同时起源于数个地方，而且出现的时间相差无几，则很可能是广东的地质因素或同时加上太空环境因素同时作用，导致了SARS的出世；也有可能是某种活动于广东的飞禽携带了SARS四处播散。
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我们对SARS与其他冠状病毒的同源性进行了比较，发现SARS与人类229E株氨基酸的同源性在部分节段为60%，与人类OC43冠状病毒P蛋白氨基酸部分一致性可达73%；在与动物冠状病毒进行比较后发现，SARS与禽类IBV的氨基酸同源性为63%，与牛冠状病毒同源性为70%，与小鼠冠状病毒同源性亦为70%，与猪冠状病毒同源性为61%。
同源性越大，说明其亲缘关系越近，但这里必须指出的是，既然认为SARS起源于中国广东省，那么就应该将SARS与广东本地的冠状病毒进行序列比较，因为虽为同种病毒，但其序列可能差别较大。如二十世纪七十年代我国朱宇同教授在亚洲首次发现人类冠状病毒(KH株)，与美国的229E交叉中和实验，发现KH株与229E株有明显抗原关系，但也有明显差别。说明KH株与229E株的基因序列必然有明显差别。而现在已测序的冠状病毒均不是来源于亚洲。所以如此与SARS进行序列同源性比较并不能说明问题。
我们认为，应该对广东省人和动物的冠状病毒进行大规模的检测、分离并测序，并与SARS序列进行比较，这样也许能找到与SARS亲缘关系最接近的冠状病毒，甚至可能找到SARS的自然宿主，并可能找到广东省冠状病毒的进化规律，最终阐明SARS的起源。
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病毒在地球上的出现必然早于人类。对于人类来说，新病毒的出现最少有两种可能，一种是这种病毒早已存在于某一不被人类接触的环境中，终于有一天人类接触或破坏了该环境，病毒开始肆虐于人类。另一种可能是新病毒在其他病毒的基础上基因发生了变异，形成了一种全新的病毒。SARS究竟属何种情况？相信如果上述的工作(广东省人、动物冠状病毒检测、分离、测序)得到认真实施，会有一个明确的答案。
如果SARS早已存在，相信会找到SARS的自然宿主；如果SARS是变异而来，通过对广东本地的冠状病毒进行序列分析，也会找到与SARS同源性最近的冠状病毒。
如果SARS是变异而来，那么究竟以何种方式变异而来？因何而变异？这也是人们思考的焦点。关于病毒的变异有以下几种学说：1.抗体逼迫学说。一般病毒侵入人体或动物体内后，机体都会产生相应的抗体，使该种病毒不再具有感染力，也就是破坏了病毒赖以生存的环境，那么病毒为了更好的生存，在免疫的压力下产生了变异，可能会形成一种毒力更强的新病毒，即抗体逼迫而产生。2.基因重组。病毒在与环境相互作用的过程中，会不断地发生变异，有时是点突变，有时可能会发生一段一段的基因重新组合，这些基因可能来源于同一种病毒，也可能来源于不同种病毒，但重组后形成的新病毒必然会在某一阶段与源病毒有高度同源性。如在广东省的冠状病毒中能找到与SARS在某一节段有高度同源性的病毒，那么SARS的起源就应该是基因重组了。3.病毒逃逸。一些病毒本来不会感染人类，但当与人类接触时发生了部分基因的变异，具备了感染人类的能力，SARS也有可能是这种情况，如果真如此，则应该能找到SARS的自然宿主。4.地球与太空环境的改变。病毒的变异需要能量，反之，只要有能量，病毒就有可能发生变异。地质因素的变化可使病毒获取能量，太空宇宙射线、太阳黑子活动、天体运动等都有可能使病毒发生较大规模的变异。5.病毒的自发变异。病毒是在不断地进化变异的，这种变异可能是在一定的压力下具有一定的方向性，也有可能是随机进行变异的，其随机变异积累到一定程度，可能使病毒的某些生物学特性发生改变。SARS的出现也不排除这种可能性。
SARS一旦出现，它很可能不只流行一次，很可能会周期性地给人类生命造成威胁，所以必须对SARS相关的各个方面进行全面深入的研究。如果SARS起源问题能够得到早日阐明，必将有助于SARS疫苗的研制，必将有助于抗SARS药物的研制，必将有助于最终消灭SARS。
目前所有的依据都不能完全证实或否定某一SARS的起源学说。个人认为，应该立即进行的是对广东本地的人类和动物冠状病毒进行详细的检测、分离、测序，并与SARS进行比较，得出一定的结论。该工作完成之后，就应该能够有一些关于SARS起源的确定的、结论性的认识。, http://www.100md.com
SARS从何而来？我们知道，第一例“非典”发生在广东佛山市，以后河源、中山、广州相继出现，以致逐渐蔓延至全国乃至世界各地。那么是否可以认为SARS的出生地就在广东佛山市？至今无一致意见。最近国外甚至有学者认为SARS起源于美国，并引用了去年美国发生的一次不明疾病的流行加以证明。如果像SARS这样凶悍的病毒早在去年的美洲大陆已经出现，那么为何当时未引起较大规模的流行？为何未引起更多人的注意？为何直至去年11月才又出现在中国南方的一个小城市？所以，SARS更有可能是出自广东省，是第一次出现。讨论SARS最可能的起源地问题，有助于我们集中目标进行下一步的探寻工作。
广东省历来都是病毒性疾病的多发地，而且也是许多病毒性疾病大流行的起源地，据考证，大部分流感世界大流行的病毒都起源于中国南方，所以，SARS首先出现在广东并不奇怪。第一例非典发生在佛山市，第二、三例发生在河源市，以后中山、广州等地爆发了该病，第一例患者与第二例患者是否有过接触，有无可能接触？至今未见结论，而且据称已无从考证。那么究竟是从一地逐渐蔓延还是同时起源于广东省数个地方？如果是从一地逐渐蔓延，则说明SARS发源地局限于某一环境中，可对此环境中的人群和动物群展开调查；如同时起源于数个地方，而且出现的时间相差无几，则很可能是广东的地质因素或同时加上太空环境因素同时作用，导致了SARS的出世；也有可能是某种活动于广东的飞禽携带了SARS四处播散。
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我们对SARS与其他冠状病毒的同源性进行了比较，发现SARS与人类229E株氨基酸的同源性在部分节段为60%，与人类OC43冠状病毒P蛋白氨基酸部分一致性可达73%；在与动物冠状病毒进行比较后发现，SARS与禽类IBV的氨基酸同源性为63%，与牛冠状病毒同源性为70%，与小鼠冠状病毒同源性亦为70%，与猪冠状病毒同源性为61%。
同源性越大，说明其亲缘关系越近，但这里必须指出的是，既然认为SARS起源于中国广东省，那么就应该将SARS与广东本地的冠状病毒进行序列比较，因为虽为同种病毒，但其序列可能差别较大。如二十世纪七十年代我国朱宇同教授在亚洲首次发现人类冠状病毒(KH株)，与美国的229E交叉中和实验，发现KH株与229E株有明显抗原关系，但也有明显差别。说明KH株与229E株的基因序列必然有明显差别。而现在已测序的冠状病毒均不是来源于亚洲。所以如此与SARS进行序列同源性比较并不能说明问题。
我们认为，应该对广东省人和动物的冠状病毒进行大规模的检测、分离并测序，并与SARS序列进行比较，这样也许能找到与SARS亲缘关系最接近的冠状病毒，甚至可能找到SARS的自然宿主，并可能找到广东省冠状病毒的进化规律，最终阐明SARS的起源。
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病毒在地球上的出现必然早于人类。对于人类来说，新病毒的出现最少有两种可能，一种是这种病毒早已存在于某一不被人类接触的环境中，终于有一天人类接触或破坏了该环境，病毒开始肆虐于人类。另一种可能是新病毒在其他病毒的基础上基因发生了变异，形成了一种全新的病毒。SARS究竟属何种情况？相信如果上述的工作(广东省人、动物冠状病毒检测、分离、测序)得到认真实施，会有一个明确的答案。
如果SARS早已存在，相信会找到SARS的自然宿主；如果SARS是变异而来，通过对广东本地的冠状病毒进行序列分析，也会找到与SARS同源性最近的冠状病毒。
如果SARS是变异而来，那么究竟以何种方式变异而来？因何而变异？这也是人们思考的焦点。关于病毒的变异有以下几种学说：1.抗体逼迫学说。一般病毒侵入人体或动物体内后，机体都会产生相应的抗体，使该种病毒不再具有感染力，也就是破坏了病毒赖以生存的环境，那么病毒为了更好的生存，在免疫的压力下产生了变异，可能会形成一种毒力更强的新病毒，即抗体逼迫而产生。2.基因重组。病毒在与环境相互作用的过程中，会不断地发生变异，有时是点突变，有时可能会发生一段一段的基因重新组合，这些基因可能来源于同一种病毒，也可能来源于不同种病毒，但重组后形成的新病毒必然会在某一阶段与源病毒有高度同源性。如在广东省的冠状病毒中能找到与SARS在某一节段有高度同源性的病毒，那么SARS的起源就应该是基因重组了。3.病毒逃逸。一些病毒本来不会感染人类，但当与人类接触时发生了部分基因的变异，具备了感染人类的能力，SARS也有可能是这种情况，如果真如此，则应该能找到SARS的自然宿主。4.地球与太空环境的改变。病毒的变异需要能量，反之，只要有能量，病毒就有可能发生变异。地质因素的变化可使病毒获取能量，太空宇宙射线、太阳黑子活动、天体运动等都有可能使病毒发生较大规模的变异。5.病毒的自发变异。病毒是在不断地进化变异的，这种变异可能是在一定的压力下具有一定的方向性，也有可能是随机进行变异的，其随机变异积累到一定程度，可能使病毒的某些生物学特性发生改变。SARS的出现也不排除这种可能性。
SARS一旦出现，它很可能不只流行一次，很可能会周期性地给人类生命造成威胁，所以必须对SARS相关的各个方面进行全面深入的研究。如果SARS起源问题能够得到早日阐明，必将有助于SARS疫苗的研制，必将有助于抗SARS药物的研制，必将有助于最终消灭SARS。
目前所有的依据都不能完全证实或否定某一SARS的起源学说。个人认为，应该立即进行的是对广东本地的人类和动物冠状病毒进行详细的检测、分离、测序，并与SARS进行比较，得出一定的结论。该工作完成之后，就应该能够有一些关于SARS起源的确定的、结论性的认识。, http://www.100md.com