米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察
【摘要】 目的 观察米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 将52例确诊为子宫肌瘤患者进行药物治疗，口服米非司酮10mg，每日1次，连用3个月为一疗程。治疗前后均行彩色超声监测子宫及肌瘤大小，实验室观察血常规、尿常规、肝功能、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E 2 )、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)。结果 52例患者在治疗期间闭经、痛经和下腹坠胀感症状消失，贫血得以纠正。子宫及子宫肌瘤体积均明显缩小，缩小率分别为26.85%和45.68%(P<0.01)。血FSH、LH、E 2 、P测定治疗后平均水平也较用药前下降(P<0.01)。其中以E 2 和P下降最为显著，而PRL和T用药前后变化不明显。结论 米非司酮治疗子宫肌瘤效果好，副反应小，复发率低，是一种理想的药物治疗方法。
关键词 米非司酮 子宫肌瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2704-02
, 百拇医药
子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，它是一种激素依赖性肿瘤，在生育期妇女中发病率为25% [1] ，是导致育龄期妇女行全子宫切除术的主要原因之一 [2] 。近年的研究表明，子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，孕激素在子宫肌瘤发病中起重要作用 [3] 。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可使肌瘤体积明显缩小 [4，5] 。因此，本文对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1999年1月～2001年1月在我院妇科门诊就诊的52例子宫肌瘤患者，均经妇科检查及彩色超声检查证实。患者自愿要求药物治疗。在此治疗前至少3个月未用过激素药物，并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。年龄34～52岁，平均44.5岁。52例患者有不同程度的月经过多，月经周期缩短、经期延长、痛经等临床表现，其中贫血者17例，血红蛋白最低为60g/L，平均77g/L。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 应用米非司酮10mg自月经第1～3天开始服用，每晚睡前服，连服3个月为1疗程。用药前后分别行盆腔及妇科检查，彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线，计算体积大小。抽血采用放射免疫法测定卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E 2 )、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)，各激素测定的批内、批间误差均<10%。用药期间每月复查血、尿常规及肝功能。用药一疗程后停药，随访6个月。
1.2.2 计算公式 子宫肌瘤或子宫平均体积(cm 3 )=0.523×a×b×c(注:公式中a、b、c分别代表子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)。子宫或子宫肌瘤平均体积缩小百分比(%)=1-a3×b3×c3a0×b0×c0 ×100%(注:公式中a0、b0、c0分别代表治疗前子宫或子宫肌瘤的三维径线半径;a3、b3、c3分别代表治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)。对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用ˉx±s表示所测数据，行t检验或χ 2 检验进行统计学处理，P<0.05差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗效果 52例患者在服药后1个月时闭经、痛经症状逐渐消失，17例贫血患者贫血均得以纠正，血红蛋白值由平均77g/L上升到128g/L;有6例患者服药早期出现轻度恶心，继续服药后症状自然消失;10例患者出现潮热、多汗等轻微绝经期症状。所有病例均未发现明显体重增加及疲乏无力、色素沉着、低血压等副反应。用药前后子宫大小及肌瘤体积缩小情况见表1。
表1 用药前后子宫及肌瘤体积变化情况
从表1可以看出，服药后子宫及肌瘤的体积明显缩小，以子宫肌瘤缩小更为明显，统计学处理差异有显著性(P<0.01)。其中6例小肌瘤(最大径线<2cm)治疗后，经彩超证实肌瘤已完全消失;4例患者服药后肌瘤无明显缩小，改为手术治疗。
, http://www.100md.com
2.2 用药前后血清激素水平变化 见表2。
从表2可以看出，用药后FSH、LH、E 2 、P的平均水平较用药前下降，尤以E 2 和P下降明显，差异均有显著性(P<0.01)，PRL和T值用药前后变化不明显。服药期间尿常规及肝功能检查均正常。
表2 用药前后血清激素水平变化情况 (ˉx±s)
2.3 随访 用药一疗程后停药，随访6个月。随访48例，随访率92.3%。其中36例于停药后1个月内月经恢复，9例停药后2个月内月经复潮，3例停药后6个月随访月经均未复潮。48例患者停药6个月后，28例子宫肌瘤无明显增大，有效率58.3%，20例子宫肌瘤有不同程度增大，年龄均<42岁。
3 讨论
, 百拇医药 3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E 2 水平也随之下降 [6] 。本研究中，52例患者口服米非司酮后，P降低3倍，肌瘤缩小，也进一步证实了在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑—垂体—卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经 [7] 。
3.2 米非司酮在子宫肌瘤治疗中的作用 米非司酮用于治疗子宫肌瘤，国内外已有数篇 [4，5] 报道，这些报道认为其治疗效果肯定 [4] 。研究证实子宫肌瘤的发生、发展与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)有关，孕激素在子宫肌瘤的发生发展中可能起协同作用 [8] ，肌瘤组织中性激素含量显著高于同一子宫正常组织，为米非司酮治疗子宫肌瘤提供了理论依据。迄今药物治疗子宫肌瘤主要有雄激素、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及中药桂枝茯苓胶囊，前两种药物在治疗过程中出现低雌激素症状等副反应，中药治疗子宫肌瘤效果不满意且月经量较多。Reinsch [9] 比较GnRH-a和米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，发现米非司酮治疗3个月的效果相当于GnRH-a治疗6个月，而且无明显的由低雌激素所引起的副反应。本文52例子宫肌瘤患者服用米非司酮10mg一疗程后，使子宫体积缩小，缩小率为26.85%;子宫肌瘤平均体积缩小至71.98cm 3 ，缩小率为45.68%，其中6例子宫小肌瘤治疗3个月后肌瘤消失。停药后6个月随访，有20例患者于停药后6个月B超复查子宫肌瘤有不同程度的增大，且年龄均<42岁，可能与卵巢 分泌功能有关。
, 百拇医药
药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可明显缩小肌瘤体积，且具有纠正贫血、减轻盆腔充血等特点，适用于术前用药，特别是对于严重贫血而不能马上进行手术的患者。Stovall [10] 认为，术前用药可缩小肌瘤，便于经阴道切除子宫，减少术中出血，较开腹手术合并症少，住院时间短，手术恢复快。我们还发现，近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经，因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤有可能使这些患者避免手术。
参考文献
1 Buttarn VCJ，Reiter RC.Uterine leiomyomata;etiology，symptomatology and management.Fertil Steril，1981，36:433.
2 Vollenhoven BJ，Lawrence AS，Healy DL.Uterine fibroids a clinical reˉview.Br J Obstet Gynecol，1990，97:258.
, 百拇医药
3 Rein Ms，Barbieri RL，Friedman AJ.Progesterone:a critical role in the pathogenesis of uterine myomas.Am J Obstet Gynecol，1995，172:14.
4 Murphy AA，KettelLM，Morales AJ，et al.Regression of uterine leiomyˉoma in response to antiprogestin mifepristone.J Clin Endocrinol Metab，1993，76:513.
5 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31(10):624.
6 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
, 百拇医药
7 钟惠芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13(3):148.
8 吴际，程云英.子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨.中华妇产科杂志，1995，30:603.
9 Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al.The effects of RU486and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus:a prospective，randomized study.Am J Obstet Gynecol，1994，170:1623.
10 Stovall TG.GnRH-a utilization before hysterectomy.Clin Obstet Gyˉnecol，1993，36:642.
作者单位:014010内蒙古包头医学院第一附属医院妇产科
(编辑李 木), http://www.100md.com(白乌云)
关键词 米非司酮 子宫肌瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2704-02
, 百拇医药
子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，它是一种激素依赖性肿瘤，在生育期妇女中发病率为25% [1] ，是导致育龄期妇女行全子宫切除术的主要原因之一 [2] 。近年的研究表明，子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，孕激素在子宫肌瘤发病中起重要作用 [3] 。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可使肌瘤体积明显缩小 [4，5] 。因此，本文对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1999年1月～2001年1月在我院妇科门诊就诊的52例子宫肌瘤患者，均经妇科检查及彩色超声检查证实。患者自愿要求药物治疗。在此治疗前至少3个月未用过激素药物，并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。年龄34～52岁，平均44.5岁。52例患者有不同程度的月经过多，月经周期缩短、经期延长、痛经等临床表现，其中贫血者17例，血红蛋白最低为60g/L，平均77g/L。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 应用米非司酮10mg自月经第1～3天开始服用，每晚睡前服，连服3个月为1疗程。用药前后分别行盆腔及妇科检查，彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线，计算体积大小。抽血采用放射免疫法测定卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E 2 )、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)，各激素测定的批内、批间误差均<10%。用药期间每月复查血、尿常规及肝功能。用药一疗程后停药，随访6个月。
1.2.2 计算公式 子宫肌瘤或子宫平均体积(cm 3 )=0.523×a×b×c(注:公式中a、b、c分别代表子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)。子宫或子宫肌瘤平均体积缩小百分比(%)=1-a3×b3×c3a0×b0×c0 ×100%(注:公式中a0、b0、c0分别代表治疗前子宫或子宫肌瘤的三维径线半径;a3、b3、c3分别代表治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)。对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
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1.3 统计学处理 采用ˉx±s表示所测数据，行t检验或χ 2 检验进行统计学处理，P<0.05差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗效果 52例患者在服药后1个月时闭经、痛经症状逐渐消失，17例贫血患者贫血均得以纠正，血红蛋白值由平均77g/L上升到128g/L;有6例患者服药早期出现轻度恶心，继续服药后症状自然消失;10例患者出现潮热、多汗等轻微绝经期症状。所有病例均未发现明显体重增加及疲乏无力、色素沉着、低血压等副反应。用药前后子宫大小及肌瘤体积缩小情况见表1。
表1 用药前后子宫及肌瘤体积变化情况
从表1可以看出，服药后子宫及肌瘤的体积明显缩小，以子宫肌瘤缩小更为明显，统计学处理差异有显著性(P<0.01)。其中6例小肌瘤(最大径线<2cm)治疗后，经彩超证实肌瘤已完全消失;4例患者服药后肌瘤无明显缩小，改为手术治疗。
, http://www.100md.com
2.2 用药前后血清激素水平变化 见表2。
从表2可以看出，用药后FSH、LH、E 2 、P的平均水平较用药前下降，尤以E 2 和P下降明显，差异均有显著性(P<0.01)，PRL和T值用药前后变化不明显。服药期间尿常规及肝功能检查均正常。
表2 用药前后血清激素水平变化情况 (ˉx±s)
2.3 随访 用药一疗程后停药，随访6个月。随访48例，随访率92.3%。其中36例于停药后1个月内月经恢复，9例停药后2个月内月经复潮，3例停药后6个月随访月经均未复潮。48例患者停药6个月后，28例子宫肌瘤无明显增大，有效率58.3%，20例子宫肌瘤有不同程度增大，年龄均<42岁。
3 讨论
, 百拇医药 3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E 2 水平也随之下降 [6] 。本研究中，52例患者口服米非司酮后，P降低3倍，肌瘤缩小，也进一步证实了在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑—垂体—卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经 [7] 。
3.2 米非司酮在子宫肌瘤治疗中的作用 米非司酮用于治疗子宫肌瘤，国内外已有数篇 [4，5] 报道，这些报道认为其治疗效果肯定 [4] 。研究证实子宫肌瘤的发生、发展与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)有关，孕激素在子宫肌瘤的发生发展中可能起协同作用 [8] ，肌瘤组织中性激素含量显著高于同一子宫正常组织，为米非司酮治疗子宫肌瘤提供了理论依据。迄今药物治疗子宫肌瘤主要有雄激素、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及中药桂枝茯苓胶囊，前两种药物在治疗过程中出现低雌激素症状等副反应，中药治疗子宫肌瘤效果不满意且月经量较多。Reinsch [9] 比较GnRH-a和米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，发现米非司酮治疗3个月的效果相当于GnRH-a治疗6个月，而且无明显的由低雌激素所引起的副反应。本文52例子宫肌瘤患者服用米非司酮10mg一疗程后，使子宫体积缩小，缩小率为26.85%;子宫肌瘤平均体积缩小至71.98cm 3 ，缩小率为45.68%，其中6例子宫小肌瘤治疗3个月后肌瘤消失。停药后6个月随访，有20例患者于停药后6个月B超复查子宫肌瘤有不同程度的增大，且年龄均<42岁，可能与卵巢 分泌功能有关。
, 百拇医药
药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可明显缩小肌瘤体积，且具有纠正贫血、减轻盆腔充血等特点，适用于术前用药，特别是对于严重贫血而不能马上进行手术的患者。Stovall [10] 认为，术前用药可缩小肌瘤，便于经阴道切除子宫，减少术中出血，较开腹手术合并症少，住院时间短，手术恢复快。我们还发现，近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经，因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤有可能使这些患者避免手术。
参考文献
1 Buttarn VCJ，Reiter RC.Uterine leiomyomata;etiology，symptomatology and management.Fertil Steril，1981，36:433.
2 Vollenhoven BJ，Lawrence AS，Healy DL.Uterine fibroids a clinical reˉview.Br J Obstet Gynecol，1990，97:258.
, 百拇医药
3 Rein Ms，Barbieri RL，Friedman AJ.Progesterone:a critical role in the pathogenesis of uterine myomas.Am J Obstet Gynecol，1995，172:14.
4 Murphy AA，KettelLM，Morales AJ，et al.Regression of uterine leiomyˉoma in response to antiprogestin mifepristone.J Clin Endocrinol Metab，1993，76:513.
5 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31(10):624.
6 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
, 百拇医药
7 钟惠芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13(3):148.
8 吴际，程云英.子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨.中华妇产科杂志，1995，30:603.
9 Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al.The effects of RU486and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus:a prospective，randomized study.Am J Obstet Gynecol，1994，170:1623.
10 Stovall TG.GnRH-a utilization before hysterectomy.Clin Obstet Gyˉnecol，1993，36:642.
作者单位:014010内蒙古包头医学院第一附属医院妇产科
(编辑李 木), http://www.100md.com(白乌云)