氟比洛芬酯复合布托啡诺\吗啡用于晚期癌症患者自控镇痛(2)
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吗啡通过μ受体作用于第四脑室顶部极后区呕吐中枢化学感受触发区引发恶心呕吐的发生,而布托啡诺对μ受体有轻度的拮抗效应,主要通过激动κ受体而发挥镇痛作用,故恶心、呕吐发生率较低。Desjardins 等[6] 研究也认为布托啡诺的恶心呕吐和头痛头晕的发生率随着剂量的增加而增大,但其在镇痛时恶心呕吐发生率低于吗啡组。有研究表明,瘙痒发生时脑内阿片类介导的神经传导增加,给予阿片受体拮抗剂纳络酮可以减轻瘙痒的发生。也有学者认为激动μ受体可产生瘙痒,而激动κ受体则可产生抗瘙痒效应[8,9]。Sakai[7] 的研究认为,静脉应用布托啡诺镇痛不会导致瘙痒的发生,我们的结果与其一致。实验中,两组均无呼吸抑制和血压的发生。布托啡诺在30～60μg/ kg 剂量范围内呼吸抑制不随剂量增加而加重,对心血管影响轻微[3]。布托啡诺对μ-阿片受体具有激动和拮抗双重作用,使呼吸抑制和成瘾的发生率降低[10]; Rosow[11] 认为布托啡诺在镇痛的同时一般不会引起兴奋,最突出的副作用是镇静。Gorlettof等[12] 研究发现,术前用药时,布托啡诺与苯巴比妥优于吗啡与苯巴比妥的镇静效果。本研究也证实布托啡诺在镇痛的同时具有良好的镇静作用, 而且无烦躁不适感, 其Ramsay 镇静评分与吗啡无统计学差异;目前认为吗啡与κ受体结合抑制了抗利尿激素的释放导致多尿,而与δ受体结合导致张力过强。因而使用吗啡增加了输尿管的张力,并使膀胱内括约肌处于收缩状态,导致尿道内压增高,从而引起尿潴留[4]。本实验也证实吗啡组尿潴留发生率远大于布托啡诺组。
PCIA是一种经医护人员根据患者疼痛程度和身体情况,预先设置镇痛药物的剂量,再交由患者“自我管理”的一种疼痛处理技术[3]。与传统的肌肉注射镇痛药相比,PCIA有明显的优点: ①PCIA给药符合镇痛药物的药代动力学原理,在PCIA治疗期间,镇痛药物的血药峰浓度较低,血药浓度波动小,呼吸抑制发生率低,减少镇痛治疗时过度镇静等副作用;②能克服镇痛药的药代动力学和药效动力学的个体差异,做到按需给药。有利于患者在任何时刻、不同疼痛强度下获得最佳止痛效果;③便携式设计,治疗时不受体位及空间的限制;④减少患者疼痛时等待医护人员处理的时间,提高患者及其家属对医疗品质的满意率,减轻医护人员的工作负担。
氟比洛芬酯注射液是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂。药物进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位后,氟比洛芬酯从脂微球中释放出来,在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬,通过氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用[13-15]。将氟比洛芬酯与布托啡诺、吗啡复合用于PCIA,则不同药物的多重作用机制更完善阻滞伤害性刺激的传导,达到镇痛作用相加,副作用不相加或减少的目的。
总之,布托啡诺复合氟比洛芬酯用于晚期癌痛PCIA镇痛效果满意, 不良反应发生率低,适合用来缓解癌痛。
参 考 文 献
[1] Rosenow DE, Albrechtsen M, Stolke D.A comparison of patient-controlled analgesia with lornoxicam versus morphine in patients undergoing lumbar disk surgery.Anesth Analg, 1998, 86(5):1045-1050.
[2] Laffey DA, Kay NH.Premedication with butorphanol. A comparison with morphine.Br J Anaesth,1984,56(4):363-367.
[3] 庄心良,曾因明,陈伯銮. 现代麻醉学人民卫生出版社,2003:514.
[4] 戴体俊. 麻醉药理学.人民卫生出社,2005:41-46.
[5] Reedy ME, Morris LE, Brown DL,et al.Double-blind comparison of butorphanol and morphine in patient-controlled analgesia.Acute Care, 1988, 12 Suppl 1: 40-46.
[6] Desjardins PJ, Norris LH, Cooper SAet al.Analgesic efficacy of intranasal butorphanol (Stadol NS) in the treatment of pain after dental impaction surgery.J Oral Maxillofac Surg,2000,58(10 Suppl 2):19-26.
[7] Sakai T, Fukano T, Sumikawa K.IV butorphanol reduces analgesia but not pruritus or nausea associated with intrathecal morphine.Can J Anaesth, 2001, 48(8): 831-832.
[8]Jones EA, Neuberger J, Bergasa NV.Opiate antagonist therapy for the pruritus of cholestasis: the avoidance of opioid withdrawal-like reactions ......
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