3.3 siRNA导入方式

    导入方式同样是十分重要的，这不仅体现在用于高效和特异siRNA的筛选上，而且直接决定了治疗的疗效。吸入途径是理想的局部治疗途径，但由于实验动物无法主动吸入，目前普遍采用滴鼻或气管内给药，但其作用局限，药物不能分布到全肺，而封闭式雾化吸入装置用药量大，浪费严重，吸入方式急需改进[16]。

    3.4 siRNA药物的转运载体的选择

    由于siRNA的分子量较大，并且带有负电荷，限制了其自由穿过细胞膜，因此选择合适的载体是保证siRNA药物能进入靶细胞的关键。评估现有载体的转导效率、寻找新的高效载体是siRNA治疗哮喘研究的重要内容之一，这也是siRNA药物应用中最为棘手的一个问题，即如何高效地将siRNA分子转运到靶器官，并使其进入靶细胞[17]。siRNA常用的转运载体大致分为两大类：①以质粒或病毒为载体表达siRNA片段。虽然病毒载体能获得较高的效率，但对人体而言，病毒性载体可能会诱导机体产生某种程度的免疫反应，存在潜在的致癌性，其安全性问题仍难以克服；②另一种为非病毒载体，体外制备的siRNA与非病毒载体混合后将输送到体内。非病毒载体具有无传染性、稳定性好、无免疫原性、能够像常规药物一样应用等优点而受到许多研究人员和临床医生的关注[18] ......