IGF2R在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤进展的相关性研究(2)
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参见附件。
图1 IGF2R在癌组织中阳性表达(SP×400)
A.肺腺癌；B.肺鳞癌
表1 IGF2R表达与NSCLC临床病理特征的关系[n(%)]
3 讨论
IGF2R属于Ⅰ型膜整联蛋白，结构上与胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor receptor，IGF-1R)及胰岛素受体(insulin receptors，IR)具有同源性，对IGF-2具有高亲和性，且亲和性大于胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)，对于胰岛素无亲和性[4]。IGF2R具有抑制肿瘤的作用，在体内、体外均可抑制细胞生长[2]，主要是因为：①IGF2R可以结合并降解IGF-2，IGF-2在多种肿瘤组织中高表达，IGF-2与IGF-1R结合将激活信号转导通路，发挥促进细胞生长、增殖、分裂及抑制凋亡的作用，相反，如果IGF-2同IGF2R结合后将被内吞并转运至溶酶体降解[1-2]；②转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)前体可结合于IGF2R并被激活，通过相关信号通路进一步抑制肿瘤细胞生长[5-6]；③IGF2R可结合细胞外溶酶体酶并将其转运至细胞内溶酶体，减少活性酶对细胞外基质的降解，抑制肿瘤侵袭[1-2]。IGF2R功能的缺失常与肿瘤进展相关，肝癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中IGF2R基因出现杂合性丢失或突变，部分突变发生在IGF2R与TGF-β等配体的结合区，可能影响IGF2R发挥抑瘤作用[7]。肿瘤细胞DNA的错配修复系统常遭到破坏并引发微卫星不稳定性 ......
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