4 HIF-1α在宫颈癌中的发病机制及研究进展

    4.1 HIF-1α与HPV

    宫颈癌的发生、发展是一个长期的过程，主要由多种因素所致，与细胞与基质的信号传导通路、细胞凋亡失调和增殖以及细胞与细胞间接触的异常有密切的关系[7]。宫颈移行带是导致宫颈癌前病变或癌变的主要原因，其主要发生于鳞柱上皮交界处的鳞状化生过程中。人类宫颈癌发生的主要原因是高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染。高危HPV的E6蛋白结合p53之后，p53会丧失正常的抑癌功能，而p53的缺失或失活会诱导HIF-1α的表达[8]。肿瘤血管的生成会因HIF-1α表达而增加，从而促进肿瘤生长。

    4.2 HIF-1α与p53

    野生型p53功能的丧失也是导致宫颈癌的重要因素。在缺氧情况下，野生型p53通过与去磷酸化的HIF-1α结合介导缺氧情况下p53依赖的凋亡；野生型p53功能丧失后成为突变型p53，成为原癌基因，可能直接促进细胞逃离正常的监控机制，抑制肿瘤的凋亡，促进异常增殖，参与宫颈癌的发生、发展。有研究表明[9]，HIF-1α与p53蛋白在宫颈癌组织中的过表达，呈一致性，呈正相关，提示缺氧对宫颈癌细胞的调节可能由突变型p53 与HIF-1α共同参与 ......