中西医结合和西药治疗性早熟的效果对比(1)
[摘要]目的 比较中西医结合和西药治疗性早熟的效果。方法 选取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患儿60例，将其平分为两组，每组30例。对照组应用曲谱瑞林治疗，研究组应用中西医结合治疗，比较两组患儿治疗后的第二性征、激素水平指标。结果 研究组治疗后的乳腺大小、卵巢容积、子宫容积显著小于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的LH、FSH、E2水平显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中西医结合治疗性早熟的效果优于单纯西药治疗。
[关键词]中西医结合；西药治疗；性早熟；第二性征；激素水平
[中图分类号] R585 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)01(b)-0137-04
儿童性早熟属于发育性的疾病，临床表现为性发育年龄明显提前。通常情况下男孩9岁、女孩8岁表现出第二性征，或者是女孩在是10岁前出现月经初潮，就判断属于性早熟[1]。近年来，儿童的营养结构以及饮食结构的变化，甚至使用各种滋补品，再加上环境因素的影响，导致性腺轴启动明显提前，临床上性早熟的发病情况呈日益增高趋势[2]。我院联合使用中西医措施治疗性早熟，取得理想的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患儿60例，年龄5.8～9.2岁，平均(6.1±0.5)歲，病程5个月～2年，平均(4.8±0.6)个月。将患儿平分为两组，每组30例。两组患儿的年龄、病程、Tanner分期差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。
1.2方法
对照组使用西药曲谱瑞林(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20050717)治疗，剂量：首剂3.75 mg，以后每4周1次注射通常剂量3.75 mg[3]。研究组使用中西医结合治疗，在每28天肌内注射曲谱瑞林的同时使用性早熟相关中药方，主要药物组成如下：制半夏15 g，茯苓l5 g，陈皮10 g，知母l5 g，山慈菇15 g，黄柏15 g，三棱15 g，昆布l5 g，海藻15 g，生麦芽15 g，甘草5 g，柴胡5 g[4]。
1.3疗效判断标准
在治疗前后记录两组患儿的第二性征以及激素水平，第二性征检查乳腺大小、卵巢容积、子宫容积，激素水平检查LH、FSH以及E2，使用免疫分析仪及附带试剂盒，空腹抽取肘静脉血进行检查[5]。
1.4统计学方法
数据采用统计学专业软件SPSS 18.0进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿治疗前后第二性征指标的比较
治疗前，两组患儿的第二性征指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的以上指标均优于治疗前，且研究组治疗后的以上指标明显好于对照组(P<0.05)(表2)。
2.2两组患儿治疗前后激素水平的比较
治疗前，两组患儿的激素水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的以上指标均优于治疗前，且研究组治疗后的以上指标明显好于对照组(P<0.05)(表3)。
3讨论
性早熟是指儿童的发育生长出现异常，第二性征出现较早[6-7]。临床上性早熟女孩的发病率远高于男孩。有研究显示，性早熟的临床发病率越来越高，是临床内分泌科的多发病、常见病[8]。该病的典型危害体现在以下两个方面。①出现第二性征时，患儿性意识以及认知水平仍比低级，容易导致患儿出现焦虑、恐惧、烦躁，给家长以及学校的照顾带来不良影响[9]；②因为患儿的骨骼加速生长，导致骨骺提前融合，容易导致患儿的身高低于同龄人。早期发现并治疗可以延缓第二性征的发育，避免骨骼早期成熟，从而推迟骨骺的闭合时间，能够提高患儿的身高以及生育功能[10]。性早熟的药物治疗有不可替代的价值，曲谱瑞林能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。HPGA轴启动提前可以说是导致性早熟出现的一个关键影响因素。正常情况下，儿童在青春期前的HPGA轴都不会启动，到青春期，HPGA轴抑制情况才慢慢解除，中枢神经系统的兴奋性因素提前占优势，对性激素的抑制能力越来越弱，导致HPGA轴的功能得到释放，机体的性激素水平不断上升，第二性征也逐渐出现，意味着从儿童期过渡到青春期。HPGA轴一方面受人体神经分泌等因素的直接影响，另一方面还受各方面外部环境因素的间接影响。有研究人员发现，HPGA轴受发动点影响，发动点在启动的时候则受营养条件、生理结构、遗传因素、精神因素、环境因素以及社会因素的影响，其中无论哪一个影响因素发生异常，都有可能导致发育异常问题的出现，从而导致性早熟。当前世界上应用比较广泛的性早熟治疗药物主要是促性腺激素类似物，药效较强，但其价格昂贵，使用4个月后一般都能够抑制生长轴，患儿身高增长。除此之外，在使用时还需要联合使用生长激素。部分患儿在成年后还发生卵巢综合征，所以对病情并不重，处于早期阶段的性早熟患儿，避免积极使用西药进行治疗，而应当考虑到中药治疗的应用价值。
在中医的传统理论中并没有性早熟这个概念，但这并不意味着中医没有这方面的研究。近年来，我国中医方面的一些研究人员从不同的领域分析性早熟的诊断、治疗，认为该病的主要病机是患儿肝郁化火导致阴虚火旺[11]，因此，在治疗时应当选择具有清肝泄火、滋阴降火功效的药方[12]。医务人员在临床治疗时发现，相当一部分的性早熟患儿较肥胖，从而出现营养过剩问题[13]。对于这类患儿，单纯给予滋阴降火或清肝泄火的药方进行治疗，效果不够理想，加用化痰散结的药物后，能够进一步提高效果[14]。中医认为脾脏负责运化水谷，脾脏功能下降，导致患儿内湿不运而使得躯脂满盈[15]。如果患儿体形较肥胖，且舌苔厚腻，往往意味着脾运失健，水分无法顺利分散而停滞在患儿体内，导致其出现痰病，从而使乳房越来越大[16]。这就表明脾脏对性早熟的发生、发展有着不容忽视的直接影响[17]。中医治疗儿童性早熟主要遵循辨证论治原则，将降火滋阴、化痰健脾以及泻火疏肝作最主要的治疗原则。有研究人员使用柴胡疏肝散治疗性早熟，方药主要组成包括黄芩、柴胡、郁金、香附、当归、白芍、生麦芽等，有效率比较理想。此外，还有研究人员使用柴胡橘叶汤治疗性早熟，疗程持续3个月，方药组成主要包括橘叶5 g、柴胡5 g、郁金5 g、橘核5 g、知母5 g、生甘草5 g、黄柏5 g、生地10 g、白芍10 g、丹皮10 g、当归10 g、生麦芽10 g、夏枯草10 g等，治疗后绝大多数患儿的第二性征消退，同时伴随症状明显减轻，激素水平也显著降低。另有研究人员使用龙胆泻肝汤进行治疗，方药的主要组成包括甘草5 g、北柴胡5 g、栀子5 g、龙胆草5 g、黄芩10 g、泽泻10 g、生地10 g、白芍10 g、蒲公英10 g、车前子10 g、女贞子10 g，龟板15 g、麦芽15 g、旱莲草15 g、夏枯草15 g、鱼腥草15 g，1剂/d，水煎服，有效率>90%，同时比较治疗前后患儿的体征、症状、体质量、身高、生长速率还有子宫体积等，综合评估临床干预的质量，结果表明该方可以有效改善患儿身高以及症候评分，且可改善患儿心理与行为。当前，实践结果证明中医药对性早熟有较理想的效果。有研究人员从辨证分型的角度出发，将该病分成肝郁化火型、阴虚火旺型、痰热互结型，治疗中坚持对症治疗。滋阴降火主要方剂包括知柏地黄丸以及大补阴煎丸等。疏肝泻火主要使用的方剂包括丹栀逍遥散、龙胆泻肝汤以及柴胡舒肝散等。化痰散结方面还缺乏有效的常用方剂。研究人员使用抗早方剂，主要药物组成包括陈皮、制半夏、茯苓、黄柏、知母、三棱、海藻、生麦芽以及昆布等，进行化痰清热治疗，取得比较理想的效果。除此之外，有研究人员发现性早熟患儿往往偏胖，合并一定程度的纳呆、苔厚腻脉滑等，需要结合化痰散结、健脾利湿的治疗方法，因此使用六君子汤，持续治疗14 d后，患者的第二性征逐渐消失。 (陈珺汝 陈淑芬 王强 卫国)
[关键词]中西医结合；西药治疗；性早熟；第二性征；激素水平
[中图分类号] R585 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)01(b)-0137-04
儿童性早熟属于发育性的疾病，临床表现为性发育年龄明显提前。通常情况下男孩9岁、女孩8岁表现出第二性征，或者是女孩在是10岁前出现月经初潮，就判断属于性早熟[1]。近年来，儿童的营养结构以及饮食结构的变化，甚至使用各种滋补品，再加上环境因素的影响，导致性腺轴启动明显提前，临床上性早熟的发病情况呈日益增高趋势[2]。我院联合使用中西医措施治疗性早熟，取得理想的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患儿60例，年龄5.8～9.2岁，平均(6.1±0.5)歲，病程5个月～2年，平均(4.8±0.6)个月。将患儿平分为两组，每组30例。两组患儿的年龄、病程、Tanner分期差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。
1.2方法
对照组使用西药曲谱瑞林(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20050717)治疗，剂量：首剂3.75 mg，以后每4周1次注射通常剂量3.75 mg[3]。研究组使用中西医结合治疗，在每28天肌内注射曲谱瑞林的同时使用性早熟相关中药方，主要药物组成如下：制半夏15 g，茯苓l5 g，陈皮10 g，知母l5 g，山慈菇15 g，黄柏15 g，三棱15 g，昆布l5 g，海藻15 g，生麦芽15 g，甘草5 g，柴胡5 g[4]。
1.3疗效判断标准
在治疗前后记录两组患儿的第二性征以及激素水平，第二性征检查乳腺大小、卵巢容积、子宫容积，激素水平检查LH、FSH以及E2，使用免疫分析仪及附带试剂盒，空腹抽取肘静脉血进行检查[5]。
1.4统计学方法
数据采用统计学专业软件SPSS 18.0进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿治疗前后第二性征指标的比较
治疗前，两组患儿的第二性征指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的以上指标均优于治疗前，且研究组治疗后的以上指标明显好于对照组(P<0.05)(表2)。
2.2两组患儿治疗前后激素水平的比较
治疗前，两组患儿的激素水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的以上指标均优于治疗前，且研究组治疗后的以上指标明显好于对照组(P<0.05)(表3)。
3讨论
性早熟是指儿童的发育生长出现异常，第二性征出现较早[6-7]。临床上性早熟女孩的发病率远高于男孩。有研究显示，性早熟的临床发病率越来越高，是临床内分泌科的多发病、常见病[8]。该病的典型危害体现在以下两个方面。①出现第二性征时，患儿性意识以及认知水平仍比低级，容易导致患儿出现焦虑、恐惧、烦躁，给家长以及学校的照顾带来不良影响[9]；②因为患儿的骨骼加速生长，导致骨骺提前融合，容易导致患儿的身高低于同龄人。早期发现并治疗可以延缓第二性征的发育，避免骨骼早期成熟，从而推迟骨骺的闭合时间，能够提高患儿的身高以及生育功能[10]。性早熟的药物治疗有不可替代的价值，曲谱瑞林能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。HPGA轴启动提前可以说是导致性早熟出现的一个关键影响因素。正常情况下，儿童在青春期前的HPGA轴都不会启动，到青春期，HPGA轴抑制情况才慢慢解除，中枢神经系统的兴奋性因素提前占优势，对性激素的抑制能力越来越弱，导致HPGA轴的功能得到释放，机体的性激素水平不断上升，第二性征也逐渐出现，意味着从儿童期过渡到青春期。HPGA轴一方面受人体神经分泌等因素的直接影响，另一方面还受各方面外部环境因素的间接影响。有研究人员发现，HPGA轴受发动点影响，发动点在启动的时候则受营养条件、生理结构、遗传因素、精神因素、环境因素以及社会因素的影响，其中无论哪一个影响因素发生异常，都有可能导致发育异常问题的出现，从而导致性早熟。当前世界上应用比较广泛的性早熟治疗药物主要是促性腺激素类似物，药效较强，但其价格昂贵，使用4个月后一般都能够抑制生长轴，患儿身高增长。除此之外，在使用时还需要联合使用生长激素。部分患儿在成年后还发生卵巢综合征，所以对病情并不重，处于早期阶段的性早熟患儿，避免积极使用西药进行治疗，而应当考虑到中药治疗的应用价值。
在中医的传统理论中并没有性早熟这个概念，但这并不意味着中医没有这方面的研究。近年来，我国中医方面的一些研究人员从不同的领域分析性早熟的诊断、治疗，认为该病的主要病机是患儿肝郁化火导致阴虚火旺[11]，因此，在治疗时应当选择具有清肝泄火、滋阴降火功效的药方[12]。医务人员在临床治疗时发现，相当一部分的性早熟患儿较肥胖，从而出现营养过剩问题[13]。对于这类患儿，单纯给予滋阴降火或清肝泄火的药方进行治疗，效果不够理想，加用化痰散结的药物后，能够进一步提高效果[14]。中医认为脾脏负责运化水谷，脾脏功能下降，导致患儿内湿不运而使得躯脂满盈[15]。如果患儿体形较肥胖，且舌苔厚腻，往往意味着脾运失健，水分无法顺利分散而停滞在患儿体内，导致其出现痰病，从而使乳房越来越大[16]。这就表明脾脏对性早熟的发生、发展有着不容忽视的直接影响[17]。中医治疗儿童性早熟主要遵循辨证论治原则，将降火滋阴、化痰健脾以及泻火疏肝作最主要的治疗原则。有研究人员使用柴胡疏肝散治疗性早熟，方药主要组成包括黄芩、柴胡、郁金、香附、当归、白芍、生麦芽等，有效率比较理想。此外，还有研究人员使用柴胡橘叶汤治疗性早熟，疗程持续3个月，方药组成主要包括橘叶5 g、柴胡5 g、郁金5 g、橘核5 g、知母5 g、生甘草5 g、黄柏5 g、生地10 g、白芍10 g、丹皮10 g、当归10 g、生麦芽10 g、夏枯草10 g等，治疗后绝大多数患儿的第二性征消退，同时伴随症状明显减轻，激素水平也显著降低。另有研究人员使用龙胆泻肝汤进行治疗，方药的主要组成包括甘草5 g、北柴胡5 g、栀子5 g、龙胆草5 g、黄芩10 g、泽泻10 g、生地10 g、白芍10 g、蒲公英10 g、车前子10 g、女贞子10 g，龟板15 g、麦芽15 g、旱莲草15 g、夏枯草15 g、鱼腥草15 g，1剂/d，水煎服，有效率>90%，同时比较治疗前后患儿的体征、症状、体质量、身高、生长速率还有子宫体积等，综合评估临床干预的质量，结果表明该方可以有效改善患儿身高以及症候评分，且可改善患儿心理与行为。当前，实践结果证明中医药对性早熟有较理想的效果。有研究人员从辨证分型的角度出发，将该病分成肝郁化火型、阴虚火旺型、痰热互结型，治疗中坚持对症治疗。滋阴降火主要方剂包括知柏地黄丸以及大补阴煎丸等。疏肝泻火主要使用的方剂包括丹栀逍遥散、龙胆泻肝汤以及柴胡舒肝散等。化痰散结方面还缺乏有效的常用方剂。研究人员使用抗早方剂，主要药物组成包括陈皮、制半夏、茯苓、黄柏、知母、三棱、海藻、生麦芽以及昆布等，进行化痰清热治疗，取得比较理想的效果。除此之外，有研究人员发现性早熟患儿往往偏胖，合并一定程度的纳呆、苔厚腻脉滑等，需要结合化痰散结、健脾利湿的治疗方法，因此使用六君子汤，持续治疗14 d后，患者的第二性征逐渐消失。 (陈珺汝 陈淑芬 王强 卫国)