2激活磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)通路

    近年来，PI3K-AKT途径已被多次证明其在恶性肿瘤的发生发展中起着关键作用，尤其是与HPV相关的癌症，该通路通过改变其靶基因的表达来实现多种细胞和分子功能，包括细胞生长和增殖、代谢、凋亡、迁移、侵蚀及血管生成等[8]，这些调节关系到肿瘤的发生、发展和结局，因此这条道路已被提议作为许多癌症(包括宫颈癌)有希望的治疗靶标。其中，PI3K通过调节不同的信号通路，促进细胞增殖、存活，防止细胞凋亡，是肿瘤发展的加速剂[9]。而AKT的磷酸化通过刺激AKT的催化活性，导致靶基因的磷酸化，产生一系列的生物学行为，如细胞的增殖、动员、存活以及血管的生成和抗凋亡能力，最终导致肿瘤进一步发展与转移，甚至产生耐药性[10]，影响患者预后。研究表明，E6/E7蛋白可通过多种细胞及分子事件激活PI3K-AKT通路，从而导致癌症的发生[11]。E6蛋白还可通过上调PI3K激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路以促进细胞的增殖，且PI3K的活性在MAPK通路的不同水平都发挥着重要的诱导作用，E6蛋白通过PI3K间接作用于MAPK通路来调节细胞活动 ......