紫杉醇与顺铂不同给药途径治疗晚期卵巢癌的疗效与不良反应
【摘要】 目的：探讨紫杉醇与顺铂不同给药途径治疗晚期卵巢癌的疗效与不良反应。方法：回顾性总结30例晚期卵巢癌患者采用紫杉醇和顺铂联合化疗的疗效以及不良反应。结果：30例患者无一例因为过敏反应而更改化疗方案，所有患者均完成全部化疗。结论：做好紫杉醇、顺铂联合化疗是提高晚期卵巢癌疗效、减轻化疗毒副反应、减少患者痛苦的有效手段，适合临床推广。
【关键词】 紫杉醇； 顺铂； 给药途径； 晚期卵巢癌
中图分类号 R737.31 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)34-0137-02
紫杉醇属于植物类抗癌药物，其抗癌机制关键在于其能使微管加快聚合，从而形成一种十分稳定的而且不具有活性的微管聚合物以阻止肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞不能存活[1]，因此，紫杉醇已经成为了目前治疗卵巢癌的一线化疗药物。本研究对30例晚期卵巢癌患者按照紫杉醇联合顺铂的给药方案对其进行化疗，取得了较好的疗效，并且不良反应较小，患者能够忍受，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月-2010年1月在笔者所在医院治疗的30例晚期卵巢癌患者，年龄45～65岁，平均54岁，其中Ⅲ期患者10例，Ⅳ期患者14例，还有6例为复发性卵巢癌。所选的30例晚期卵巢癌患者4周内均未接受其他的放射治疗或者抗癌药物应用等，其KPS得分均超过60分，科学预计生存时间大于3个月。所有患者的肝功能、肾功能、血常规以及心电图等均正常。每位患者都有可以评价的近期疗效以及临床医学影像观察的指标，并且自愿配合治疗。
1.2 治疗方案
30例患者第1天均采用紫杉醇135 mg/m2静脉滴注，时间为3 h；然后，第2天采用顺铂80 mg/m2腹腔灌注，共需要治疗至少3个疗程，每个疗程时间为3周。为了防止过敏反应，应该在使用紫杉醇的前12 h和前6 h分别口服地塞米松15 mg，静注西咪替丁300 mg，还有在给药前半个小时肌肉注射苯海拉明25 mg等一系列防过敏措施。在紫杉醇滴注后每半个小时测一次心率、呼吸和血压。化疗前后均静脉滴注恩丹西酮8 mg，化疗两天后行粒细胞集落刺激因子即G-CSF 100 mg进行皮下注射，时间3～7 d。观察用药后血液系统和非血液系统的毒副作用，观察疗效至少3个疗程。
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1.3 疗效和不良反应评价标准
根据WHO抗肿瘤药物的客观标准评价疗效[2]。标准分为完全缓解(CR)：所有的病灶全部消失4周时间以上；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大垂直两径的乘积缩小大于50%，并且要维持4周以上的时间；稳定(SD)：临床病灶无变化持续时间大于4周，缩小<50%，增加不大于25%，而且没有新的病灶出现；进展(PD)：任何一个观察中的病灶增加>25%或者出现了新的病灶。不良反应的评价标准根据WHO标准可分为0～Ⅳ级。患者每周都需要检查血常规1～2次、血清CA125、肝功能、肾功能、心电图等。每个疗程结束的前后都需要进行全面检查。4周后再确定疗效，3个疗程后评定疗效。
2 结果
2.1 疗效分析
30例患者中CR 6例，PR 18例，SD 3例，PD 3例，有效率达到80%。6例完全缓解患者，盆腔和B超检查均未发现包块，血清CA125检测也降至正常值。其中CR和PR的24例患者的血清CA125均降为正常值。
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2.2 不良反应
主要的不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、脱发、关节疼痛、面部潮红、肝功能和肾功能损坏以及中性粒细胞减少等。30例患者中，最常见的为骨髓抑制，表现多为中性粒细胞减少，少数出现血小板减少，一般于化疗后3～7 d出现，可应用G-CSF类药物后在1～2周内恢复；有29例患者出现肠道反应，大多数是应用顺铂后的1～3 d后出现，应用恩丹司琼等药物可缓解呕吐等肠道反应；有21例出现中性粒细胞减少者为Ⅰ～Ⅱ级，有4例出现全身关节疼痛，无法主动自觉接受化疗，但是这种疼痛现象仅出现2～3 d，之后会逐渐消失。还有接近80%的患者出现不同程度的脱发情况。无一例出现肝肾功能严重损坏。
3 讨论
卵巢癌是妇科疾病中最常见的恶性肿瘤之一，目前主要治疗手段是手术治疗，但是由于不少患者已经处于晚期(Ⅲ～Ⅳ期)，因此，化疗则成为了治疗晚期卵巢癌的主要手段[3]。但是，卵巢癌的治疗至今未取得很好的效果，5年生存率小于30%，未能完全切除肿瘤的Ⅲ期患者生存概率小于5%，Ⅳ期患者长期生存率小于10%，由于大多数患者会产生肿瘤耐药，而紫杉醇是一种新型的抗微血管药物，不同于秋水仙碱以及长春花生碱等其他抗微血管药物，能够特异地结合到小管的β位上，致使微管聚集成束和成块，并且使其稳定下来[4]。由于其本身的特性，其独特的作用机制和对已经耐药的卵巢癌有着很好的疗效，成为了目前临床上广受关注的药物，成为目前受欢迎的抗肿瘤药物之一。
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顺铂等含铂类药物是近20年来的标准治疗方案，长期医学实践表明，含铂类药物虽然有比较高的疗效，但是未能很好地改善长期生存率，使得大多数患者仍然死于肿瘤耐药[5]。对于铂类耐药患者的治疗将变得十分困难，比如阿霉素、环磷酰胺一些最有效的药物的有效率<20%。卵巢癌中的卵巢上皮癌为化疗敏感肿瘤，其特性就是大多数的患者能够产生肿瘤耐药。紫杉醇作为一种新型的抗微血管药物，由于其独特的作用机制对已耐药的卵巢癌有着很好的疗效。本文通过以紫杉醇和顺铂联合化疗治疗卵巢癌晚期患者和复发卵巢癌患者的有效率高达80%，用紫杉醇联合顺铂腹腔灌注成为了有效治疗卵巢癌晚期患者的一线方案。
PT方案是一种治疗卵巢癌的有效方案，其治疗卵巢癌的有效率和病理缓解率显著高于单一用药，单一的顺铂用药会产生很大的毒性，而紫杉醇联合顺铂，紫杉醇可以抑制顺铂的毒性，使得两者之间无交叉耐药。因此，PT方案成为了晚期卵巢癌的一线化疗药物[6]。腹腔化疗和静脉化疗两种化疗方案联合治疗，不仅可以让静脉到达瘤体内部以及杀灭远处的转移灶，而且还能使腹腔器官的弥漫性种植灶和卵巢癌的原发灶长期持续浸泡在高浓度的抗癌药中。既可以让血液中的药浓度保持长时间的高浓度，又能间断地提高血液中药物浓度的峰值，一起发挥抗癌作用。
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卵巢癌由于其产生部位比较隐匿，早期不容易诊断出来，所以当患者发现时已成为了晚期恶性肿瘤，传统的化疗引起的毒副作用使得患者异常痛苦，难以坚持而放弃治疗。而PT方案所引起骨髓抑制程度比传统的环磷酰胺和顺铂方案要轻得多，能够有效地避免因粒细胞和血小板减少引起的严重毒副作用，大大减少了患者的痛苦，使患者做好心理准备保证下一个疗程的顺利进行。
综上所述，紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗复发卵巢癌以及晚期卵巢癌有着较好的疗效，毒副作用少，不良反应轻，患者比较能够忍耐，有利于提高患者的生存率和生存质量，作为一线的化疗方案值得进一步推广。
参考文献
[1]许爱梅，陈翎.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢上皮性癌的临床观察[J].临床医药实践杂志，2009，18(1)：15-16.
[2]胡卫红，于桂兰.紫杉醇与顺铂联合腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J].中国社区医师·医学专业，2008，10(6)：24.
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[3]吴娇玲，郭君怡，淮丽，等.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的护理[J].海峡药学，2010，22(5)：193-194.
[4]文平，罗军，刘佳云.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的心理护理[J].中华临床医药与护理，2007，4(8)：7-8.
[5]赵更兄.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的护理[J].青海医药杂志，2010，40(1)：47-48.
[6]王耕野，刘丽苇，刘媛媛，等.卵巢癌患者紫杉醇与顺铂联合化疗副反应的护理[J].华北煤炭医学院学报，2008，10(6)：762.
(收稿日期：2012-07-12) (编辑：陈春梅), http://www.100md.com(江布英)
【关键词】 紫杉醇； 顺铂； 给药途径； 晚期卵巢癌
中图分类号 R737.31 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)34-0137-02
紫杉醇属于植物类抗癌药物，其抗癌机制关键在于其能使微管加快聚合，从而形成一种十分稳定的而且不具有活性的微管聚合物以阻止肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞不能存活[1]，因此，紫杉醇已经成为了目前治疗卵巢癌的一线化疗药物。本研究对30例晚期卵巢癌患者按照紫杉醇联合顺铂的给药方案对其进行化疗，取得了较好的疗效，并且不良反应较小，患者能够忍受，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月-2010年1月在笔者所在医院治疗的30例晚期卵巢癌患者，年龄45～65岁，平均54岁，其中Ⅲ期患者10例，Ⅳ期患者14例，还有6例为复发性卵巢癌。所选的30例晚期卵巢癌患者4周内均未接受其他的放射治疗或者抗癌药物应用等，其KPS得分均超过60分，科学预计生存时间大于3个月。所有患者的肝功能、肾功能、血常规以及心电图等均正常。每位患者都有可以评价的近期疗效以及临床医学影像观察的指标，并且自愿配合治疗。
1.2 治疗方案
30例患者第1天均采用紫杉醇135 mg/m2静脉滴注，时间为3 h；然后，第2天采用顺铂80 mg/m2腹腔灌注，共需要治疗至少3个疗程，每个疗程时间为3周。为了防止过敏反应，应该在使用紫杉醇的前12 h和前6 h分别口服地塞米松15 mg，静注西咪替丁300 mg，还有在给药前半个小时肌肉注射苯海拉明25 mg等一系列防过敏措施。在紫杉醇滴注后每半个小时测一次心率、呼吸和血压。化疗前后均静脉滴注恩丹西酮8 mg，化疗两天后行粒细胞集落刺激因子即G-CSF 100 mg进行皮下注射，时间3～7 d。观察用药后血液系统和非血液系统的毒副作用，观察疗效至少3个疗程。
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1.3 疗效和不良反应评价标准
根据WHO抗肿瘤药物的客观标准评价疗效[2]。标准分为完全缓解(CR)：所有的病灶全部消失4周时间以上；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大垂直两径的乘积缩小大于50%，并且要维持4周以上的时间；稳定(SD)：临床病灶无变化持续时间大于4周，缩小<50%，增加不大于25%，而且没有新的病灶出现；进展(PD)：任何一个观察中的病灶增加>25%或者出现了新的病灶。不良反应的评价标准根据WHO标准可分为0～Ⅳ级。患者每周都需要检查血常规1～2次、血清CA125、肝功能、肾功能、心电图等。每个疗程结束的前后都需要进行全面检查。4周后再确定疗效，3个疗程后评定疗效。
2 结果
2.1 疗效分析
30例患者中CR 6例，PR 18例，SD 3例，PD 3例，有效率达到80%。6例完全缓解患者，盆腔和B超检查均未发现包块，血清CA125检测也降至正常值。其中CR和PR的24例患者的血清CA125均降为正常值。
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2.2 不良反应
主要的不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、脱发、关节疼痛、面部潮红、肝功能和肾功能损坏以及中性粒细胞减少等。30例患者中，最常见的为骨髓抑制，表现多为中性粒细胞减少，少数出现血小板减少，一般于化疗后3～7 d出现，可应用G-CSF类药物后在1～2周内恢复；有29例患者出现肠道反应，大多数是应用顺铂后的1～3 d后出现，应用恩丹司琼等药物可缓解呕吐等肠道反应；有21例出现中性粒细胞减少者为Ⅰ～Ⅱ级，有4例出现全身关节疼痛，无法主动自觉接受化疗，但是这种疼痛现象仅出现2～3 d，之后会逐渐消失。还有接近80%的患者出现不同程度的脱发情况。无一例出现肝肾功能严重损坏。
3 讨论
卵巢癌是妇科疾病中最常见的恶性肿瘤之一，目前主要治疗手段是手术治疗，但是由于不少患者已经处于晚期(Ⅲ～Ⅳ期)，因此，化疗则成为了治疗晚期卵巢癌的主要手段[3]。但是，卵巢癌的治疗至今未取得很好的效果，5年生存率小于30%，未能完全切除肿瘤的Ⅲ期患者生存概率小于5%，Ⅳ期患者长期生存率小于10%，由于大多数患者会产生肿瘤耐药，而紫杉醇是一种新型的抗微血管药物，不同于秋水仙碱以及长春花生碱等其他抗微血管药物，能够特异地结合到小管的β位上，致使微管聚集成束和成块，并且使其稳定下来[4]。由于其本身的特性，其独特的作用机制和对已经耐药的卵巢癌有着很好的疗效，成为了目前临床上广受关注的药物，成为目前受欢迎的抗肿瘤药物之一。
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顺铂等含铂类药物是近20年来的标准治疗方案，长期医学实践表明，含铂类药物虽然有比较高的疗效，但是未能很好地改善长期生存率，使得大多数患者仍然死于肿瘤耐药[5]。对于铂类耐药患者的治疗将变得十分困难，比如阿霉素、环磷酰胺一些最有效的药物的有效率<20%。卵巢癌中的卵巢上皮癌为化疗敏感肿瘤，其特性就是大多数的患者能够产生肿瘤耐药。紫杉醇作为一种新型的抗微血管药物，由于其独特的作用机制对已耐药的卵巢癌有着很好的疗效。本文通过以紫杉醇和顺铂联合化疗治疗卵巢癌晚期患者和复发卵巢癌患者的有效率高达80%，用紫杉醇联合顺铂腹腔灌注成为了有效治疗卵巢癌晚期患者的一线方案。
PT方案是一种治疗卵巢癌的有效方案，其治疗卵巢癌的有效率和病理缓解率显著高于单一用药，单一的顺铂用药会产生很大的毒性，而紫杉醇联合顺铂，紫杉醇可以抑制顺铂的毒性，使得两者之间无交叉耐药。因此，PT方案成为了晚期卵巢癌的一线化疗药物[6]。腹腔化疗和静脉化疗两种化疗方案联合治疗，不仅可以让静脉到达瘤体内部以及杀灭远处的转移灶，而且还能使腹腔器官的弥漫性种植灶和卵巢癌的原发灶长期持续浸泡在高浓度的抗癌药中。既可以让血液中的药浓度保持长时间的高浓度，又能间断地提高血液中药物浓度的峰值，一起发挥抗癌作用。
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卵巢癌由于其产生部位比较隐匿，早期不容易诊断出来，所以当患者发现时已成为了晚期恶性肿瘤，传统的化疗引起的毒副作用使得患者异常痛苦，难以坚持而放弃治疗。而PT方案所引起骨髓抑制程度比传统的环磷酰胺和顺铂方案要轻得多，能够有效地避免因粒细胞和血小板减少引起的严重毒副作用，大大减少了患者的痛苦，使患者做好心理准备保证下一个疗程的顺利进行。
综上所述，紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗复发卵巢癌以及晚期卵巢癌有着较好的疗效，毒副作用少，不良反应轻，患者比较能够忍耐，有利于提高患者的生存率和生存质量，作为一线的化疗方案值得进一步推广。
参考文献
[1]许爱梅，陈翎.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢上皮性癌的临床观察[J].临床医药实践杂志，2009，18(1)：15-16.
[2]胡卫红，于桂兰.紫杉醇与顺铂联合腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J].中国社区医师·医学专业，2008，10(6)：24.
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[3]吴娇玲，郭君怡，淮丽，等.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的护理[J].海峡药学，2010，22(5)：193-194.
[4]文平，罗军，刘佳云.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的心理护理[J].中华临床医药与护理，2007，4(8)：7-8.
[5]赵更兄.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢癌的护理[J].青海医药杂志，2010，40(1)：47-48.
[6]王耕野，刘丽苇，刘媛媛，等.卵巢癌患者紫杉醇与顺铂联合化疗副反应的护理[J].华北煤炭医学院学报，2008，10(6)：762.
(收稿日期：2012-07-12) (编辑：陈春梅), http://www.100md.com(江布英)
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