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肿瘤疫苗怎么起效的
http://www.100md.com 2021年3月12日 生命时报 2021.03.12
     肿瘤疫苗怎么起效的

    用灭活癌细胞或片段激活人体免疫系统

    受访专家:复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授 江一舟

    本报记者 李珍玉

    2020年末在美国召开的圣安东尼奥乳腺癌大会上,有医学专家介绍了一种名为GP2的肿瘤疫苗,当用于乳腺癌患者时,她们体内肿瘤5年内均没有复发转移,使5年生存率提高了近11%,相当于全部治愈。据介绍,目前GP2乳腺癌疫苗仍处在二期临床应用阶段,需要完成三期临床试验,通过科学检验达标后,才能应用于临床。这个消息让很多乳腺癌患者欣喜不已,同时也对“肿瘤疫苗”这个概念产生好奇,这是什么治疗方式,和我们常说的疫苗是一回事吗?

    复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授江一舟说,肿瘤疫苗和我们平常所说的疫苗,作用机制比较类似。我们通常所说的疫苗,是人为地把少量抗原注入到体内,让机体产生免疫应答,生成一些具有记忆性的免疫细胞(如记忆T细胞和B细胞),当身体再次面临病原微生物入侵时,就会产生相似的免疫应答,把这些病原微生物杀死。肿瘤疫苗也是同样的原理,把整个灭活的肿瘤细胞注入身体,或把肿瘤细胞特异性蛋白的一个片段、表达这个蛋白的基因导入人体,诱导免疫系统中具有高活性的肿瘤特异性免疫细胞大量增殖,成功识别肿瘤细胞,再对这些肿瘤细胞进行免疫杀伤。肿瘤细胞善于“伪装”,人体免疫系统往往识别不到而处于抑制状态,疫苗的作用就是不断激活免疫系统,让其“行动”起来杀死肿瘤细胞,起到治疗作用。因此,肿瘤疫苗算是免疫治疗的一种。
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    根据肿瘤疫苗的不同来源,大致可分为细胞性疫苗、多肽类疫苗和核酸疫苗等。细胞性疫苗是以患者自身的肿瘤细胞或同种异体的肿瘤细胞为免疫原,经研磨、照射灭活等过程并辅以佐料,提高其免疫原性,因为抗体表达全面,已被应用于神经胶质瘤、肠癌、慢性淋巴细胞白血病等多种肿瘤的免疫治疗。肿瘤多肽类疫苗是来源于肿瘤特异性抗原、癌基因或抑癌基因突变蛋白、病毒相关抗原等多肽组成的疫苗,易于合成、纯化。比如GP2就是选取了HER2蛋白中的一段多肽及几个氨基酸制成的疫苗。肿瘤核酸疫苗是携带编码抗原基因的表达载体,它可以直接进入组织细胞内,通过人体细胞的表达合成相应抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应。

    根据疫苗载体种类,又可分为DNA 疫苗、RNA 疫苗和病毒载体疫苗。目前DNA、RNA肿瘤疫苗已用于黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等治疗,显示出很好的安全性。

    江一舟说,以乳癌肿瘤疫苗为例,研发一种有效的疫苗,首先要选取一种高特异性的肿瘤抗原作为靶点。其次,还要克服肿瘤的免疫耐受机制,最后消除肿瘤微环境中的免疫抑制通路。目前在临床试验中,抗原特异性乳腺癌疫苗使用的肿瘤抗原主要是HER2及黏蛋白1。

    GP2疫苗不是所有乳癌患者都适用,使用条件为:早期乳腺癌患者;只针对HER2类型乳腺癌患者;患者必须先完成手术治疗且使用化疗联合(赫赛汀)靶向治疗后,才能注射疫苗,其目的是防治复发、延长生存期,适用人群约占所有乳腺癌患者的20%~25%。

    现在,肿瘤疫苗在国内基本处在临床试验阶段,是一种辅助治疗手段,起到锦上添花的作用。江一舟特别提醒,肿瘤患者的规范化治疗(包括手术、放化疗、靶向治疗)仍是最主要的治疗方式,肿瘤疫苗不能取代这些治疗方法。但随着科学技术的发展,未来肿瘤疫苗有望对肿瘤治疗甚至预防都起到积极作用。▲, 百拇医药